山西焦煤化工公司“煤改气”工程全部完工
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如辅助生殖领域第一家IVD上市公司贝康医疗自主创新研发的PGT-A试剂盒,为该类我国首款获证试剂盒,其临床数据显示能将试管婴儿平均妊娠率提升至72%,平均流产率降低至6.9%,具有极强的竞争优势。
2022年研究的第一作者、马萨诸塞州眼耳医院和东北大学研究院Di Huang博士说。图2 EV先天免疫机制概念图(图源:[3])Bleier博士打比方道:这就好像踢到马蜂窝了。
此外,EV中含有的一氧化氮合酶的数量也会在TLR受刺激后翻番,这是一种保护性酶,产生的一氧化氮具有广泛的杀菌和杀病毒能力。新冠病毒看季节下菜这一点,与流感病毒可以说如出一辙,今年11月,钟南山院士更在世界流感日科普宣传与学术会议上表示,要警惕新冠疫情和流感疫情叠加流行的风险,特别是今年冬季。但当冬天来袭时,这些优势会如何转变呢?研究人员请志愿者在4.4℃的环境下呆上15分钟,这使得他们鼻子内部的温度大约下降了5℃。随后他们将相同的温差施加到鼻组织样本上,观察免疫反应。但尽管被困在鼻腔粘液中,病原体到鼻咽后部时可能仍然存活,而抗菌肽却在这一期间被大量水解,这使得鼻咽后部接触病原体的上皮细胞更容易遭到攻击。
当鼻子前部的细胞检测到细菌或病毒时,会触发一种称为TLR的受体,该受体被刺激后,数十亿个EV就会从前鼻粘膜的上皮细胞中倾巢而出,所有的马蜂都会飞出来攻击你,阻止你进入它们的巢穴。怕冷的特种兵部队在Bleier博士眼中,这些EV像是上皮细胞的简单副本,虽然不能像真正的细胞那样分裂,但它们就像专门设计来杀死这些病毒的微型细胞图2 新仿冒者假向关注者道歉并宣称自己是官方账号(图源:Twitter)到周五早上,礼来公司的高管已下令从推特上撤下所有的广告活动。
2020年1月9日,武汉在全国率先启动胰岛素带量采购议价谈判,作为全国首次试点谈判,此次议价涉及超过170万支胰岛素类药物,预估采购合计金额约1.3亿元。除主账户@LillyPad外,礼来还在推特上运营着其他专门用于糖尿病护理、欧洲卫生政策、临床试验等方面信息发布的独立账户。美国胰岛素自上世纪80、90年代出现新款胰岛素后,价格就一直在加速上涨,尤其当速效和长效/超长效胰岛素的使用变得更为普遍。尤其是三代胰岛素市场,此前国产占比仅为16%,集采对于甘李药业、通化东宝等企业将是获得市场增量的一个大好机会。
据营销数据公司MediaRadar称,礼来每年的电视广告和数字广告活动花费超过 1 亿美元,但礼来方面没有透露在推特上的花费情况。不过,对于长期使用胰岛素的患者而言,需要一定的时间来适应品牌的更换,本土企业能否利用集采实现弯道超车,还需要做到药品品质、生产效率、资源配置等全方位的提升。
2022年7月4日,随着上海阳光医药采购网宣布上海自即日起执行第六批国家集采(胰岛素专项)中选结果,全国31省份均完成胰岛素集采价格的落地实施。此次谈判最终促成部分中标药品单价最高43%的降幅。而成就这场闹剧的蓝v标志,就在一周前(11月5日),马斯克宣布,用户无需经过工作人员的监督审查,只需要支付每月8美元的价格,就可以获得。而这个庞大的市场被诺和诺德、赛诺菲、礼来三家巨头控制——全球90%的胰岛素供应和美国接近100%的胰岛素供应由他们生产,而中国在胰岛素国采之前,根据PDB数据,这三家市场份额分别为48.5%、25.8%、10.3%,总和达到75%。
图1 假账户称我们很高兴宣布胰岛素免费了。定价之殇据国际糖尿病联盟2021年发布的《全球糖尿病地图(第10版)》,2021年全球糖尿病患者人数已达5.37亿,而在中国,约有1.4亿患者,相当于总人口的13%。这条虚假推文重新引发了关于胰岛素定价的争论,受到投资者负面情绪影响,到周五早上,礼来公司股价比前一天下跌5%以上,市值蒸发超百亿美元。诺和诺德、礼来苏州制药、赛诺菲(北京)制药,以及国内三大胰岛素龙头企业通化东宝药业、联邦制药、甘李药业等共9家企业参加,根据采购胰岛素类型,谈判共分为7组
Levine则更加忧心忡忡:这些发现就像是煤矿里用来预警的金丝雀。这意味着在未来几十年中,全球大量男性可能弱育或不育,或者可能需要辅助生殖技术,如体外受精、激素治疗或卵胞浆内单精子显微注射技术(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI),将精子直接注射到卵子中。
母亲在怀孕期间接触的人造化学品是头号嫌疑人,成年后生活中对人造化学品的接触和不良的生活方式也都可能与精子数量减少有关。全世界精子数量加速下降,男人们到底怎么了? 2022-11-23 17:36 · 生物探索 一项由以色列希伯来大学Hagai Levine教授与纽约伊坎医学院Shanna Swan教授共同领导的研究指出,男性的精子数量和浓度在过去近50年间明显下降。
他们在2017年的研究调查了美国、欧洲、澳大利亚和新西兰男性的精子数量,结果发现西方男性在1973年至2011年间精子数量总体下降52.4%,精子浓度整体下降59.3%。而且,我们现在看到的是平均值。哈佛大学Sarah Richardson教授领导的研究团队在一项发表于Human Fertility上的研究中指出,Swan等人的研究结果基于精子数量下降假说(Sperm Count Decline hypothesis,SCD),这一假说默认了较低的平均人口精子数量将导致较高的男性不育率,然而如果基于精子数量生物变异性假说(Sperm Count Biovariability hypothesis,SCB),精子数量在很大范围内的变化都可以认为是非病理性的。2022年11月15日,一项由以色列希伯来大学Hagai Levine教授与纽约伊坎医学院Shanna Swan教授共同领导的研究指出,男性的精子数量和浓度在过去近50年间明显下降,而且这一状况存在于全球范围内。在我们面前的是一个严重的问题,如果不加以缓解,将可能会威胁到人类的生存……需要真正注意的是,会不会有一个临界点,越过之后,事情会变得更为糟糕?这不是Swan和Levine首次发出这样的警告。但导致精子数量和浓度在这些年间下降的原因尚不明确。
Swan表示,这项研究将对男性生育能力和整体健康敲响警钟。Martins da Silva表示:很多因素都被认为有促进作用,但人们对它们的影响知道得还太少,定义也不够明确。
图3 2017年研究成果(图源:[3])Swan还在其个人撰写的《倒计时(Count Down)》一书中预言,照2017年研究得出的结果,男性精子数量最快可能会在2045年达到零。结果发现,从1973年到2018年,全球范围未筛选组男性精子浓度(Sperm concentration,SC)下降了51%以上,每毫升精液精子数从1.012亿个下降为4900万个,平均每年下降1.16%。
不过,Levine对扭转这一趋势表示乐观:理论上它总是可逆的。苏格兰邓迪大学生殖医学专家Sarah Martins da Silva则驳斥了这一批评,认为这些数字和发现的一致性无法被忽视。
还有人对以往论文中数据的质量表示怀疑。Swan在《倒计时》中认为,是我们接触得越来越多的无处不在的化学品——双酚A、邻苯二甲酸盐还有全氟和多氟烷基物质(per/polyfluoroalkyl substances,PFAS),它们几乎无处不在,杀虫剂、食品包装、化妆品……甚至婴幼儿用品。这也就是说,如果今天男性平均有每毫升5000万个精子,那么就有大量的男性精子浓度是低于每毫升4000万个的——他们的生育能力也是‘次优的。不仅如此,SC和TSC的下降还呈现出加速的趋势。
图4 《倒计时》(图源:Simon Schuster)但也有人认为,精子数量下降给人类社会造成的威胁被严重夸大了。图5 Hagai Levine和Shanna SwanLevine也将矛头指向了环境毒素,动物研究表明环境毒素与荷尔蒙紊乱之间存在联系,这会对生殖能力造成阻碍。
这项研究包括了来自53个国家超过223项研究的57000多名男性的数据,成为了有史以来关于该主题最大的荟萃分析。低精子数量与慢性病、睾丸癌和寿命缩短的风险增加都有关联。
图2 不同年份后的SC与TSC每年下降率(图源:[1])虽然研究得出的精子浓度仍高于世界卫生组织设定的临界值每毫升1500万个,Levine还是对结果深感担忧,过去的研究表明,当精子浓度低于每毫升4000万个,生育率就开始下降,而照目前的下降速度,十年内全球平均水平将跌至这一数字。总精子数量(Total sperm count,TSC)则下降了62%。
如果科学家和决策者能够确定原因,大规模地采用更健康的生活习惯将改善生殖健康,但在那之前,还需要进行更多的研究。图1 研究成果(图源:[1])这项发表于Human Reproduction Update的研究将未按生育状况区分男性的研究定义为未筛选(unselected)组,将只针对伴侣已生育或怀孕的男性的研究定义为可育组。SC每年的下降百分比从1972年后的1.16%增加到2000年后的2.64%,TSC每年的下降百分比从1972年往后的1.40%增加到2000年后的2.48%。可育组男性则下降不显著(P=0.615)。
英国谢菲尔德大学肿瘤与新陈代谢系男科教授Allan Pacey接受法新社采访时表示,尽管认为2022年这项最新最大的荟萃分析非常优雅,但仍然相信是因为研究人员在精子计数这项任务中表现得更好了,精子浓度的比率才会下降研究人员说,开发一种可以快速、轻松地生成复制缺陷型减毒活病毒的方法,将加速DNA病毒引起的疾病的疫苗开发。
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